Листенон Аннул. (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл 5 мл № 5 амп. ) Такеда Австрия ГмбХ Австрия в аптеках города Ревды

Номер регистрационного удостоверения:	П N012564/01
Дата регистрации: Дата переоформления	13.09.2011 01.12.2016
Дата окончания действия регистрационного удостоверения:	Аннул. 27.12.21
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Такеда Австрия ГмбХ - Австрия
Производитель:	Такеда Австрия ГмбХ - Австрия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Листенон
Международное непатентованное или химическое наименование:	Суксаметония хлорид

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для внутривенного и внутримышечного введения	20 мг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.
		5 мл - ампулы (5 шт.) - пачки картонные- По рецепту

 

Листенон® (Lysthenon®)

Действующее вещество Суксаметония хлорид

Фармакотерапевтическая группа:
Миорелаксант деполяризующий периферического действия
АТХ:  
M.03.A.B   Производные холина

Лекарственная форма:  
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав:
5 мл раствора содержат:

Активное вещество: суксаметония хлорида дигидрат 110,0 мг (с учетом избытка 3 %, количество составляет 113,30 мг), эквивалентно 100 мг суксаметония хлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 22,50 мг, водя для инъекций до 5,0 мл.

Описание:
Прозрачный бесцветный раствор.
 

Фармакодинамика:
Листенон® является деполяризующим миорелаксантом и вызывает обратимый непродолжительный паралич скелетных мышц путем блокирования проведения импульса к концевым постсинаптическим пластинкам двигательных нервов. Как аналог ацетилхолина, суксаметоний связывается с н-холинорецепторами, однако, в отличие от ацетилхолина, результатом его действия является более длительная деполяризация (деполяризующий блок, или блок фазы I потенциала действия). До тех пор, пока суксаметоний остается связанным с рецептором, стимуляция невозможна. Деполяризация мембраны становится возможной только после разъединения суксаметония и рецептора. От недеполяризующих миорелаксантов длительного действия Листенон® отличается быстрым развитием эффекта (в течение 1 минуты) и его короткой продолжительностью -от 2 до 6 минут. Это позволяет обеспечить высокую управляемость мышечной релаксацией в соответствии с требованиями хирургии, а также избежать излишней продолжительности ее действия.

Расслабление мышц происходит в следующей последовательности: круговая мышца глаза, жевательные мышцы, мышцы конечностей, брюшной стенки, глотки, диафрагма.

Фармакокинетика:
Всасывание

После внутривенного введения Листенон® оказывает действие через 30-60 секунд; длительность эффекта составляет приблизительно 2-6 минут.

При внутримышечном введении действие препарата Листенон® начинается через 75 секунд. Продолжительность эффекта 3 минуты у взрослых, 3.5 минуты у детей и 4 минуты у новорожденных.

Метаболизм

Короткая продолжительность действия препарата Листенон® обусловлена быстрой инактивацией суксаметония холинэстеразой плазмы: большая часть суксаметония инактивируется сразу же после введения, до достижения концевых пластинок двигательных нервов. Суксаметоний гидролизуется с образованием холина и сукцинилмонохолина (период полувыведения из плазмы - менее 1 минуты). Сукцинилмонохолин является недеполяризующим миорелаксантом, активность которого в 20-50 раз ниже по сравнению с исходным веществом. В дальнейшем, скорость метаболизма замедляется, и сукцинилмонохолин распадается на янтарную кислоту (неактивный метаболит) и холин (активный метаболит).

Выведение

Скорость выведения определяется гидролизом суксаметония холинэстеразой плазмы. Приблизительно 10% выводится почками в неизмененном виде.

Показания:
Листенон® применяется только в условиях общей анестезии для расслабления скелетной мускулатуры с целью интубации трахеи, при оперативных вмешательствах с высоким риском регургитации: например, при кишечной непроходимости, "остром животе", экстренном кесаревом сечении, при неотложных операциях у пациентов с неосвобожденным желудком, а также для ослабления выраженности судорог при электроимпульсной терапии.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к суксаметония хлориду или к любому из вспомогательных веществ;

- склонность к злокачественной гипертермии;

- гиперкалиемия и состояния увеличивающие ее риск (тяжелая почечная недостаточность, прием препаратов калия), из-за возможной гиперкалиемической остановки сердца;

- тяжелые ожоги, множественная травма;

- тяжелые инфекции брюшной полости, сепсис;

- длительная иммобилизация;

- проникающие ранения глаза с повышенным внутриглазным давлением;

- повышенное внутричерепное давление;

- нарушения нервно-мышечной проводимости при, миотонии, полиомиелите, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе, всех формах мышечной дистрофии, тяжелой миастении;

- нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный синдром);

- врожденная недостаточность холинэстеразы;

- период лактации.

С осторожностью:
- Заболевания сердца;

- заболевания легких;

- состояния, сопровождающиеся снижением активности холинэстеразы;

- гипотермия;

- гипермагниемия;

- гипокальциемия;

- гипокалиемия;

- беременность.

Беременность и лактация:
В период беременности Листенон® применяют при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

За счет сниженного уровня холинэстеразы плазмы крови в период беременности, продолжительность действия препарата Листенон® может возрастать. Активность холинэстеразы в плазме крови достигает нормальных значений приблизительно через 6-8 недель после родов (см. раздел "Особые указания"). Листенон® не проникает через плаценту.

При необходимости в применении препарата Листенон® в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении суксаметония с женским молоком отсутствуют.

Способ применения и дозы:
Внутривенно

Во время общей анестезии Листенон® вводят внутривенно в виде однократной медленной струйной инъекции (10-30 секунд).

Режим дозирования у детей старше 12 лет и взрослых:

Однократная доза для интубации трахеи: 1-1,5 мг/кг массы тела (максимально 150 мг); для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий): 0,5-0,7 мг/кг массы тела.

Режим дозирования у детей от 1 года до 12 лет: 1 мг/кг массы тела.

Режим дозирования у новорожденных и детей до 1 года: 1 -2 мг/кг массы тела. Новорожденным требуется большая доза суксаметония в мг/кг (больший объем распределения). Эквивалентные терапевтические дозы суксаметония имеют аналогичное время действия во всех возрастных группах, несмотря на то, что активность холинэстеразы плазмы крови в возрасте до 6 месяцев составляет только 40-50% по сравнению со взрослыми (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Режим дозирования у пациентов с ожирением:

Режим дозирования для подобных пациентов должен быть рассчитан исходя из идеальной, а не фактической массы тела.

Режим дозирования при нарушении функций печени, почек и при заболеваниях ceрдцa:

Необходимости в специальных режимах дозирования нет, но следует учитывать информацию, содержащуюся в разделах "Противопоказания" и "Особые указания".

Листенон® не следует вводить в виде длительной инфузии (см. раздел "Особые указания").

Внутримышечно

В случае плохого доступа к поверхностным венам (например, у детей) или в экстренных случаях, когда необходимо проведение быстрой эндотрахеальной интубации, Листенон® может быть введен внутримышечно.

Дети старше 12 лет и взрослые: 3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Дети от 1 года до 12 лет: 3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Новорожденные и дети до 1 года: 3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Листенон® совместим с кровью, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы, 6% раствором декстрана. Листенон® не рекомендуется смешивать с любыми веществами кроме тех, которые перечислены выше.

Побочные эффекты:
Нежелательные эффекты перечислены по категориям в порядке убывания тяжести. Очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000, включая единичные случаи).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: аллергические реакции (резкое покраснение кожных покровов, крапивница).

Редкие: бронхоспазм.

Очень редкие: анафилактический шок с внезапным покраснением кожных покровов, с/без бронхоспазмом и снижением артериального давления.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень частые: повышенная концентрация калия в сыворотке (наиболее часто - небольшое повышение на 0,05 ммоль/л). Миоглобинемия (обнаружена у 20% детей, реже у взрослых). Этот эффект не зависит от дозы и может развиваться с/без мышечными фасцикуляциями.

Очень редкие: фибрилляция желудочков и остановка сердца вследствие гиперкалиемии.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редкие: угрожающая жизни гиперкалиемия, порфирия, злокачественная гипертермия с/без мышечной ригидностью (спазм жевательных мышц), сердечнососудистые осложнения (тахиаритмии, нестабильное артериальное давление), повышенная концентрация СО2 в конце выдоха (при капнометрии), повышенная температура тела, тяжелый ацидоз, гемоглобинурия.

Нарушения со стороны органа зрения

Частые: повышенное внутриглазное давление.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: длительное апноэ у пациентов с нарушениями активности холинэстеразы плазмы крови, ларингоепазм.

Очень редкие: поздняя дыхательная недостаточность при нарушениях нервно-мышечной передачи, отек гортани, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: повышенное внутрижелудочное давление (риск регургитации у беременных пациенток, пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, атонией желудка и кишечника, асцитом, а также опухолями брюшной полости), повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень частые: мышечные фасцикуляции (90%), миалгия как результат мышечных фасцикуляций (приблизительно у 60% из всех пациентов), наиболее часто развивается в области шеи, плечевого пояса, грудной клетки и спине, особенно у пациентов среднего возраста (от 20 до 50 лет).

Нечастые: незначительный тризм (до 60 секунд), который может быть снижен с помощью пропофола или небольшой дозы недеполяризующего миорелаксанта.

Редкие: мышечные сокращения вместо расслабления (часто на фоне дистрофической миотонии или врожденной миотонии). Длительный паралич в результате развития двойного блока и нарушения нервно-мышечной передачи, который также может быть следствием идиосинкразии (наследственный холинэстеразный вариант, (см. раздел "Особые указания"), передозировки или снижения активности холинэстеразы в плазме.

Очень редкие: острый рабдомиолиз с установленными и неустановленными нарушениями нервно-мышечной проводимости.

Сердечно-сосудистые нарушения

Очень частые: аритмии (обнаружены у 50% детей и 20% взрослых после первой внутривенной инъекции, наиболее часто у маленьких детей) (см. раздел "Особые указания"), легкая брадикардия (особенно у детей, реже у взрослых).

Частые: повышение или понижение артериального давления.

Нечастые: тахикардия.

Очень редкие: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, остановка сердца, (вследствие гиперкалиемии), гиперкальциемия, особенно у детей с неустановленными заболеваниями скелетных мышц (миопатия Дюшена); сердечная недостаточность как результат анафилактоидных реакций.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: покраснение кожи из-за высвобождения гистамина.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: миоглобинурия и повышенная активность креатинфосфокиназы, главным образом, у детей, получавших Листенон® в сочетании с галотаном.

Очень редкие: миоглобинурия, приводящая к почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с диагностированной или скрытой мышечной дистрофией.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: повышенное внутричерепное давление.

Передозировка:
Передозировка препаратом Листенон® может привести к длительной блокаде нервно-мышечной передачи, продолжающейся после завершения операции и анестезиологического пособия. Она проявляется мышечной слабостью, снижением дыхательных резервов, объема вдоха или апноэ. Лечение заключается в поддержании проходимости дыхательных путей и адекватного дыхания до полного восстановления мышечного тонуса.
Взаимодействие:
Эффект суксаметония усиливают или удлиняют:

- Средства для ингаляционной анестезии (энфлуран, десфлуран, изофлуран, севофлуран).

- Ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат), в том числе глазные капли, содержащие ингибиторы холинэстеразы (экотиопата хлорид, эдрофония хлорид, пиридостигмина йодид).

- Антибиотики, прежде всего аминогликозиды (гентамицин, неомицин, стрептомицин).

- Местные анестетики (прокаин, лидокаин), в результате снижения проницаемости мембраны для ионов натрия.

- Метоклопрамид, в результате снижения активности холинэстеразы.

- Магния сульфат: инфузию солей магния следует остановить за 20-30 минут до введения препарата Листенон® (см. раздел "Особые указания").

- Противоаритмические препараты (вещества I класса) в связи со снижением проницаемости мембран для ионов натрия.

- Блокаторы "медленных" кальциевых каналов и "петлевые" диуретики - вследствие блокады кальциевых каналов.

- Бета-адреноблокаторы.

- Соли лития.

- Гормональные контрацептивы и эстрогены - в результате снижения активности холинэстеразы.

- Кортикостероиды.

- Окситоцин, циметидин.

- Ингибиторы моноаминооксидазы (фенелзин) и некоторые нейролептики (перфеназин) - в результате снижения активности холинэстеразы.

- Симпатомиметики - в результате снижения активности холинэстеразы.

- Противоэпилептические препараты снижают эффект недеполяризующих миорелаксантов, однако для суксаметония описаны случаи удлинения эффекта.

- Алкоголь и средства, угнетающие центральную нервную систему.

Эффект суксаметония снижают:

- Парасимпатические эффекты суксаметония могут быть снижены атропином (см. раздел "Особые указания")

- Сопутствующие переливания цельной крови или плазмы.

Эффект суксаметония на другие лекарственные препараты:

- Суксаметоний потенцирует эффект сердечных гликозидов, что может привести к аритмиям.

Несовместимость с тиопенталом натрия:

- Листенон® и тиопентал натрия не должны вводится одновременно или смешиваться, т.к. тиопентал натрия химически несовместим с растворами, обладающими низким рН и окисляющими веществами.

Особые указания:
Являясь деполяризующим миорелаксантом, Листенон® вызывает паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому во время общей анестезии Листенон® должен вводиться только опытным анестезиологом при наличии доступа к средствам для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.

- Парасимпатические эффекты, варьирующие от брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации, часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина.

Побочное действие на сердце чаще встречается у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Зарегистрированные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых из этих случаев у пациентов имелись нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи.

В зависимости от возраста пациента, частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 минут после первой (см. раздел "Побочное действие"). В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Листенон® не должен вводиться в виде длительной инфузии.

- Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы крови, поэтому продолжительность эффекта препарата Листенон®, в первую очередь, зависит от активности этих ферментов.

Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлевать эффект препарата Листенон®. Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, кахексия), ожогов или приема лекарственного препарата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, у женщин на поздних сроках беременности и у лиц пожилого возраста. Существенное увеличение продолжительности действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови. При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на ИВЛ на протяжении нескольких часов.

- Повторное введение препарата Листенон®, так же как и его длительная инфузия, может изменять способность суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (необходимая совокупная доза 5-10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы 1) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок). Двойной блок развивается, если суксаметоний не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно; для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.

- Введение препарата Листенон может сопровождаться поступлением значительного количества калия внутрь клетки. Повышение концентрации калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или множественными травмами.

- После введения препарата Листенон® могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекурареризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.

- Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов.

- Эффект суксаметония может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина и гипокалиемией, за счет снижения мембранного потенциала покоя.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами в течение как минимум 24 часов после введения препарата Листенон®.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл в бесцветные ампулы из гидролитического стекла (тип 1, Евр. фарм.) с точкой разлома.

По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту